Hidralazina/Nitrato - Tratamento Farmacológico
HIDRALAZINA E DINITRATO DE ISOSSORBIDA
O ensaio V-HeFT I mostrou que quando comparado com placebo, a associação dos vasodilatadores hidralazina e dinitrato de isossorbida diminuiu a mortalidade em pacientes com leve a moderada IC que estavam sendo tratados com Digoxina e Diuréticos. A redução da mortalidade com esta terapia foi de 38% depois de 1 ano, 25% após 2 anos, 28% acima de todo o período de seguimento (média de 2,3 anos).
O estudo A-HeFT demonstrou que a associação de hidralazina com dinitrato de isossorbida em relação ao placebo, diminuiu a mortalidade em 43% em Afro descendentes, com fração de ejeção reduzida, CF III-IV, em terapia otimizada com BRA ou IECA.
Tabela 4 -Doses de Hidralazina e Dinitrato de Isossorbida para IC crônica
Dose fixa |
- 37.5mg Hidralazina/20mg Dinitrato de Isossorbida 3xdia
- 25-50mg Hidralazina 3 ou 4xdia/20-30mg Dinitrato de Isossorbida 3-4xdia
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Dose máxima |
- 75mg Hidralazina/40mg Dinitrato de Isossorbida 3xdia
- 300mg/dia Hidralazina/120mg/dia Dinitrato de Isossorbida em doses divididas
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Principais doses atingidas no ensaios clínicos |
- 175mg Hidralazina/90mg Dinitrato de Isossorbida 1xdia
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Yancy, CW et al. 2013 ACCF/AHA Heart Failure Guideline: Executive Summary
As recomendações para Hidralazina - Nitrato da Atualização da Diretriz brasileira de Insuficiência Cardíaca Crônica, publicada em 2012, são as seguintes:
Tabela 5 - Recomendações para Hidralazina - Nitrato na Insuficiência Cardíaca Crônica incluindo Etiologia Chagásica
Classe de Recomendação |
Indicação |
Nível de Evidência |
I |
Afro-descendentes em CF III – IV (NYHA) em uso de terapêutica otimizada |
A |
I |
Pacientes de qualquer etnia, CF II –IV (NYHA) com contra-indicação a IECA ou BRA (insuficiência renal progressiva e/ou hipercalemia) |
B |
I |
Pacientes de qualquer etnia, CF I (NYHA) com contra-indicação a IECA ou BRA (insuficiência renal progressiva e/ou hipercalemia) |
C |
IIa |
Pacientes de qualquer etnia refratário ao tratamento otimizado |
C |
IECA: inibidor da enzima de conversão da angiotensina; BRA: bloqueador do receptor da angiotensina
Referências Bibliográficas:
- 1. The SOLV Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl J Med 1991; 325:293-302.
- 2. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). N Engl J Med 1987;316:1429-35.
- 3. McMurray J, et al. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic pacients with reduced left ventricular ejection fractions. N Engl J Med1992;327:1768.
- 4. Cohn JN, et al. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure. N Engl J Med1991;325:303-10.
- 5. Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA, et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med1992 Sep 3;327(10):669-77.
- 6. Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S., et al. Effects of candesartan in patients chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting –enzyme inhibitors: CHARM –Alternative trial. Lancet 2003; 362:772-6.
- 7. Cohn JN, Tognori G. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N Eng J Med.2001, Dec 6;345:1667-75.
- 8. Chatterjee K, Parmley WW. The role of vasodilatador therapy in heart failure. Prog Cardiovasc Dis 1977;19:301-25.
- 9. Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, et al; African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of isosorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Eng J Med. 2004 Nov 11;351(20):2049-57.
- 10. Yancy, CW et al. 2013 ACCF/AHA Heart Failure Guideline: Executive Summary